Генетическая диагностика синдрома Холта-Орама (мутации гена TBX5)

Синдром Холта-Орама имеет дополнительные наименования в медицинской литературе: синдром «рука-сердце», предсердно-пальцевая дисплазия. Типичные клинические проявления патологии впервые описали в 1960 г. британские кардиологи Мери Холт и Сэмюэл Орам, в честь которых названо заболевание. Точные генетические причины развития скелетных и сердечных аномалий были установлены в 1997 г. Болезнь Холта-Орама относится к орфанным патологиям, встречается с частотой 1 случай на 100 тыс. населения, не имеет половых различий.

Заболевание вызвано мутациями в гене TBX5, который располагается на длинном плече 12-й хромосомы в локусе 12q24.21. Патология имеет аутосомно-доминантный тип наследования, однако нередки случаи спонтанного возникновения мутации у ребенка, который имеет абсолютно здоровых родителей. Генная мутация имеет разную степень экспрессивности, что обуславливает вариабельность клинической картины синдрома.

Типичные морфологические изменения при болезни Холта-Орама связаны с отсутствием или недостаточным синтезом транскрипционного фактора Tbx5, принадлежащего к семейству T-box. Он регулирует многие процессы формирования соединительной ткани при внутриутробном развитии, включая развитие межпредсердных и межжелудочковых перегородок, проводящей системы сердца, мышц и сухожилий. 

При недостаточном уровне протеина Tbx5 обычно нарушается строение перегородки сердца, аортального клапана, именно в этих зонах возникает до 95% всех врожденных пороков у страдающих синдромом Холта-Орама. Также наличие транскрипционного фактора является обязательным условием для дифференцировки кардиомиоцитов проводящей системы сердца, поэтому патология часто сопровождается нарушением ритма. 

Основным признаком синдрома Холта-Орама служат аномалии строения верхней конечности, которые выявляются у 100% больных. Они преимущественно проявляются изолированной гипоплазией тенара — ладонного возвышения в основании большого пальца, появлением третьей фаланги на большом пальце, лево-правой асимметрией. В тяжелых случаях синдрома возникают грубые инвалидизирующие пороки развития — фокомелия (тюленеобразные конечности). 

Вторым по частоте симптомом, который наблюдается у 85% пациентов являются врожденные пороки сердца. Чаще всего у больных обнаруживаются дефект межпредсердной перегородки (44,4%), дефект межжелудочковой перегородки (29,4%). Намного реже встречаются грубые сердечные аномалии — тетрада Фалло, синдром гипоплазии левых отделов сердца, коарктация аорты. 

Третьим по распространенности проявлением синдрома Холта-Орама являются нарушения ритма и проводимости, которые регистрируются в 40% случаев. Они представлены синусовой брадикардией, блокадой правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярной диссоциацией или синдромом слабости синусового узла. В редких случаях определяются стигмы эмбриогенеза: гипертелоризм, расщелина неба, отсутствие большой грудной мышцы. 

Пациенты с синдромом Холта-Орама зачастую отстают в росте и физическом развитии с раннего детства, при этом психическое развития происходит согласно возрасту. Если не проводится кардиохирургическая коррекция, на фоне сердечных пороков наблюдаются нарушения кровообращения, вплоть до тяжелой сердечной недостаточности. При длительном существовании синдрома снижается клеточный иммунитет, из-за возникают частые ОРЗ, пневмонии, отиты и синуситы.

Прогноз определяется степенью тяжести поражения сердца: негрубые пороки можно полностью устранить при кардиохирургической операции, однако изредка встречаются тяжелые аномалии сердца с высоким риском летального исхода. Учитывая спонтанный характер мутации, меры первичной профилактики синдрома не разработаны. Вторичная профилактика включает своевременную диагностику, кардиохирургическую помощь в полном объеме.

Наша цель - сделать процедуру сдачи анализов удобной и доступной, чтобы вы могли заботиться о своем здоровье! Все исследования выполняются в научно-исследовательской медицинской лаборатории АрхиМед - одной из ведущих медицинских лабораторий в Европе!

Итак, почему стоит выбрать именно нас?

 ПРОЩЕ НЕ БЫВАЕТ 

 ЭКОНОМИЯ ДО 50%  Оформляя заказ на сайте, вы экономите до 50%! Почему? Потому что мы не открываем и не содержим пункты приёма анализов, как это делают другие лаборатории. Мы исключили все дополнительные затраты на кассиров, администраторов, аренду и прочее, направив деньги на использование современного оборудования и реактивов от лучших мировых производителей! А вы можете направить сэкономленный бюджет на дополнительные регулярные исследования или другие важные повседневные траты.

 НАДЕЖНАЯ ЗАЩИТА  Мы не используем облачные хранилища! Для работы нашего программного комплекса используются выделенные каналы связи и собственные сервера лаборатории. Поэтому вся полученная нами информация находится под надежной защитой, а ее сбор и обработка осуществляются с соблюдением требований к защите персональных данных.

 САМЫЕ ПЕРЕДОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ИССЛЕДОВАНИЙ  На сегодняшний день мы располагаем самым высокоточным автоматизированным оборудованием, а используемые нами современные технологии и высококвалифицированные специалисты позволяют добиваться непревзойдённых результатов в процессе диагностики. Это позволяет нам не только выполнять исследования в самые короткие сроки, но и добиваться самых точных результатов! Мы никогда не останавливаемся на достигнутом и потому разрабатываем и внедряем новые методы в таких перспективных областях диагностики как молекулярная генетика и масс-спектрометрия.

 ТОЛЬКО ИМПОРТНЫЕ РЕАКТИВЫ  Для диагностики мы используем исключительно импортные реактивы и реагенты, а также лучшие в своем сегменте контейнеры для транспортировки биоматериала в лабораторию в его неизменном виде. Это также позволяет нам добиваться наилучших результатов и выполнять ультраточную диагностику!

 АНАЛИЗ-МАРКЕТ - ВАШ НАДЕЖНЫЙ ПОМОЩНИК!  Наша команда трудится 7 дней в неделю и делает все для того, чтобы процедура сдачи анализов стала для вас простой, удобной, доступной и понятной!